Механизм действия статинов

“Розувастатин — что это за препарат, от чего помогает и как применять?”

10 комментариев

Для того чтобы лечащему врачу-кардиологу быть уверенным, что у пациента не разовьется внезапная сердечная катастрофа – острый коронарный синдром, инфаркт миокарда или ишемический инсульт, врач должен пристально следить за уровнем общего и «плохого» холестерина, к которым относятся ЛНП (липопротеины низкой плотности). В этом ему помогают национальные отечественные рекомендации, а также рекомендации Европейского общества кардиологов.

Там говорится, что у пациентов с повышенным риском развития сердечно-сосудистых осложнений нужно стремиться к тому, чтобы уровень ЛНП был меньше, чем 3 ммоль на литр (при умеренном риске), менее 2,5 при среднем и менее 1,8 ммоль /л при высоком уровне риска (например, при наличии инфаркта или инсульта в прошлом).

Для выполнения эти жесткие рекомендации у пожилых пациентов (кардиоваскулярные катастрофы, несмотря на «стремительное омоложение» все-таки, являются патологией пожилого возраста), требуется сделать многое. Если изменить характер питания и образ жизни еще сравнительно легко можно в молодом возрасте, то у пожилого человека, часто малоподвижного, отягощенного лишним весом и разными заболеваниями (сахарным диабетом), добиться достижения целевых значений не в пример труднее. И поэтому препараты, нормализующие жировой обмен у таких больных являются основой и краеугольным камнем профилактики сосудистых катастроф и осложнений.

Среди таких препаратов лидерами считаются статины, ингибирующие фермент ГМГ – КоА – редуктазу. В наше время их существует много, есть несколько поколений статинов, и их эффективность существенно различается. Так, к наиболее дешевым препаратам первого поколения относят симвастатин («Вазилип»). Представителем второго поколения является флувастатин («Лескол»), третьего – аторвастатин («Липримар»). К наиболее эффективным и современным препаратам можно отнести Розувастатин. Это средство принадлежит к статинам четвертого поколения, а оригинальным препаратом, впервые вышедшим на рынок, является «Крестор».

В настоящее время в российских аптеках можно приобрести не только оригинальный розувастатин, но и его многочисленные аналоги – около 10 различных препаратов, а если считать не брендированные дженерики (имеющие коммерческое название), то число производителей этого средства перевалит за пару десятков. Рынок тонко чувствует потребность, и неэффективное лекарство никто производить не станет. Чем же интересен Розувастатин, и как он работает?

Механизм действия Розувастатина

оригинальный препарат и аналоги

Как было сказано выше, все статины ингибируют ГМГ – КоА – редуктазу, которая играет ключевую роль в синтезе холестерина и его «плохой» фракции. Но молекула розувастатина модифицирована таким образом, что он меньше растворяется в жирах, и вследствие этого имеет большее сродство к нужному ферменту (в 4 раза, чем естественные соединения организма). Благодаря этому, связь розувастатина с нужным акцептором происходит быстро, необратимо и «вне очереди». Вследствие этого в печени снижается синтез мевалоновой кислоты – предшественника холестерина.

На это клетки печени отвечают повышением количества рецепторов к фракциям холестерина на мембране, «плохие» фракции лучше улавливаются, и выводятся из крови.

После приема препарата наибольшая концентрация в крови накапливается через 5 – 5,5 часов после однократного приема, а при длительном применении возникает концентрация равновесия, возникающая через 4 часа после употребления. Это важно, поскольку от этого зависит кратность приема. Что касается выведения из организма, то его скорость не зависит от дозы и занимает длительное время – до 20 часов.

Показания к применению

От чего помогает Розувастатин? Препарат назначается при всех патологических процессах, ведущих к накоплению холестерина и его фракций в организме. Показания к применению такого препарата, как розувастатин, включают в себя:

  • Наследственные заболевания с нарушением обмена холестерина (первичная гиперхолестеринемия). Здесь имеется генетически детерминированное накопление холестериновых фракций, и никакие диеты и физическая активность не в состоянии исправить этот недостаток. К счастью, частота встречаемости таких заболеваний невелика;
  • Атеросклероз в стадии прогрессирования. В таком случае все статины назначаются как дополнение к диете;
  • Первичная профилактика сердечных и сосудистых катастроф (инфаркт, инсульт) у пациентов, не страдающих клиническими симптомами ибс, и достигших возраста в 50 лет для мужского пола и 60 лет для женщин.
Читайте также:  Противопоказания для полета на самолете

Это вовсе не значит, что применение таблеток розувастатина показано всем взрослым «без разбора». Для показания нужно, чтобы имелся повышенный риск развития ишемической болезни сердца, а это:

  • артериальная эссенциальная гипертензия, или гипертоническая болезнь;
  • курение;
  • ранние семейные случаи возникновения ранней стенокардии или инфаркта;
  • гиподинамия;
  • ожирение;
  • курение;
  • наличие сахарного диабета.

В каких формах и дозировках выпускается Розувастатин и его аналоги, и как принимать этот препарат?

Инструкция по применению и режим дозировки

Оригинальный розувастатин, «Крестор», впрочем, как и все другие статины, выпускается только в таблетированной форме. Существует дозировка в 10, 20 и 40 мг. У некоторых дженериков предусмотрена еще меньшая дозировка. Так, «Мертенил» производства «Гедеон Рихтер», Венгрия, имеет дополнительную «стартовую» дозу в 5 мг.

Удобно, что препарат и прием пищи никак не связаны. Можно принимать Розувастатин натощак, во время или после еды.

Что касается дозировки – она подбирается индивидуально, и основанием для увеличения дозы является контрольное исследование уровня липидов крови, с развернутыми показателями. Исследование, в котором существует только одно значение – общий холестерин – малоэффективно.

Начальная дозировка розувастатина обычно составляет 10 мг, иногда, при низкой степени риска и отсутствии выраженного ожирения назначается 5 мг. Повышать дозировку разрешается не раньше, чем через месяц. Максимальной дозой является 40 мг, и поднимать её до этого показателя можно только на основании показаний: тяжелой наследственной гиперхолестеринемии или очень высокого риска. Ни в коем случае нельзя назначать сразу 40 мг пациенту, который впервые начинает принимать статины. После 2 недель или месяца приема проводится контрольное исследование липидов крови и основных клинико – биохимических показателей, и врач принимает решение о дальнейшей тактике ведения пациента.

Противопоказания и побочное действие

При правильном и разумном назначении препарата, и особенно – при соблюдении принципа постепенности в наращивании дозы – розувастатин показал свою безопасность в подавляющем большинстве случаев в практике врача. Конечно, и у этого средства есть свои противопоказания и нежелательные эффекты, которые являются дозозависимыми. Но у розувастатина есть особенность – дозозависимы не только побочные эффекты, но и противопоказания. Пациентам, которым можно длительно принимать 10 мг, не всегда можно повышать дозу до 20, и тем более до 40 мг, например, противопоказано лекарство в дозе свыше 5 мг для:

  • пациентов с активным воспалением в печени и повышением уровня трансаминаз (холангиты, гепатиты);
  • при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл в минуту);
  • при миопатии;
  • если пациент принимает и не может отменить циклоспорин;
  • у беременных, кормящих матерей и у детей.

Противопоказано применение 40 мг розувастатина, кроме перечисленных выше заболеваний также в следующих случаях:

  • при почечной недостаточности с клиренсом креатинина ниже 60 мл в минуту;
  • при наличии микседемы и гипотиреоза;
  • при наличии мышечных заболеваний в анамнезе или у родных (миастении, миопатии);
  • злоупотребление алкоголем;
  • пациентам монголоидной расы (особенности метаболизма);
  • совместное употребление фибратов.

Естественно, препарат противопоказан при аллергии.

Из побочных эффектов чаще встречается головная и мышечная боль, кожная сыпь, повышение мышечного тонуса. При выполнении контрольных анализов иногда повышается уровень трансаминаз. У пациентов, принимающих препарат, и жалующихся на мышечные боли, требуется проверять уровень КФК (поскольку возможно распадение мышц, или рабдомиолиз).

В инструкции по применению Розувастатина подробно освещен раздел особых указаний и взаимодействий лекарства, которые нужно учитывать перед началом лечения.

Аналоги и дженерики Розувастатина

В настоящее время появилось большое количество аналогов оригинального розувастатина по разным ценам, с разными отзывами, но с одной инструкцией по применению. А это неизбежно говорит о разном качестве применяемой субстанции. Оригинальный «Крестор» можно приобрести по «кусучей цене»: минимальная дозировка 0,005 г № 28 можно купить за 1299 руб., а таблетки максимальной дозировкой 40 мг в том же количестве продаются от 4475 рублей. Но лидер – это упаковка в 126 таблеток «Крестора» по 10 мг, ее стоимость составляет 8920 руб. При этом цена одной таблетки составляет 70 рублей.

Многочисленные аналоги явно дешевле: таблетки розувастатин «Канон» от «Канонфарма продакшн» с заводом в Щелково Московской области можно купить от 355 руб. (10 мг № 28). Вполне приличный брендированный дженерик «Мертенил» от компании «Гедеон Рихтер» (Венгрия) в дозировке 20 мг, которая является средней, можно купить за 800 рублей № 30, и упаковки при этом хватит на месяц.

Читайте также:  Бурая индурация легких макропрепарат

Самый же дешевый в абсолютных ценах розувастатин (вне зависимости от количества таблеток и дозировки) предлагает ФП «Оболенское» — по 244 рубля за упаковку 10 мг № 28. Иными словами, стоимость одной таблетки самого дешевого дженерика составляет 8,7 руб., что дешевле оригинальной таблетки более чем в 8 раз.

В заключение хочется еще раз обратить внимание на строгую приверженность пациента, который принимает любой статин, гиполипидемической диете. Также желательно сбросить вес, избавиться от вредных привычек, а во время приема препарата – регулярно контролировать уровень печеночных трансаминаз и оценивать эффективность по развернутому липидному спектру.

Источник: zdorova-krasiva.com

Статины

Далеко не каждый человек, страдающий повышенным уровнем холестерина, знает, что такое статины в медицине.

Статины – это медикаменты, которые оказывают гиполипидемическое действие. Они способствуют снижению уровня холестерола в крови. В данной статье можно подробно ознакомиться с их механизмом действия, а также с их достоинствами и недостатками.

Статины: что это такое?

Проблема повышенного холестерина знакома большому количеству людей. Она может поставить жизнь человека под угрозу. Своевременное лечение и профилактика повышенного холестерола в крови поможет предотвратить появление возможных проблем со здоровьем в будущем.

На полках аптек Москвы много препаратов, которые помогают справиться с этой проблемой, но особое место занимают статины.

Механизм действия статинов заключается в том, что они оказывают воздействие на печень, которая вырабатывает фермент 3-гидрокси-3-метил-кофермент А ректудаза.

Он отвечает за выработку «плохого» и «хорошего» холестерола:

  1. «Хорошим» холестенолом называют липопротеид высокой плотности. Он способствует липидному обмену, что позволяет вывести лишний жир из организма.
  2. «Плохим» холестеролом является липопротеид низкой плотности. Он отвечает за транспортировку различных химических соединений.

Скопление ЛПВП в организме в большом количестве может спровоцировать появление ожирения, тромбозов и цирроза. Излишек липопротеида низкой плотности может вызвать появление бляшек в сосудах, которые будут препятствовать поступлению крови.

Прием статиновых медикаментов поможет снизить продуцирование специального фермента в печени и понизить уровень холестерола в крови.

Показания к применению

Прием статиновых таблеток поможет справиться с такими заболеваниями, как:

  • нарушение работы щитовидной железы (повышение активности в выработке гормонов);
  • стенокардия (после перенесенного инфаркта);
  • диабет;
  • уровень холестерола больше 5,8 ммоль/л и соблюдение специальной диеты не помогает его понизить;
  • атеросклероз (в особенности для людей старше 50 лет);
  • ранее перенесенный инсульт.

Польза и вред

Перед употреблением лекарственных средств необходимо ознакомиться с пользой и вредом статинов от холестерина.

К плюсам применения препарата относится:

  • уменьшение количества плохого холестерола в крови;
  • эффективное лечение атеросклероза;
  • общее укрепление организма;
  • эффективное восстановление пациента после инсульта или инфаркта.

Длительный прием этих таблеток может нанести серьезный вред здоровью. К минусам можно отнести:

  1. Воздействие на нервную систему: раздражительность, быстрая утомляемость, сонливость, головокружение.
  2. Воздействие на желудочно-кишечный тракт: боли в брюшной полости, тошнота и рвота, диарея, низкий аппетит.
  3. Обострение артрита, появление боли в мышцах и суставах;
  4. Пониженное содержание тромбоцитов в крови.

Разновидности статинов

Статины – это группа препаратов, действие которых направлено на снижение уровня холестерола. Они различаются между собой действующим компонентом, содержащемся в таблетках.

На сегодняшний день известно 8 поколений статинов.

Поколение Название препарата
Симвастатин Симвастол, Зорстат, Атеростат, Симвор, Симгал, Вазилип.
Ловастатин Мевакор, Ровакор, Ловакор, Кардиостатин, Медостатин.
Правастатин Липостат, Правастатит.
Флувастатин Лескол
Аторвастатин Аторис, Тулип, Атомакс, Вазатор, Липофорд, Торвас, Атор.
Церивастатин Липобай.
Розувастатин Крестор, Розарт, Рустор, Мертенил, Акорта, Тевастор.
Питавастатин Ливазо

Выбор нужного препарата будет производить врач, исходя из индивидуальных особенностей организма пациента. Помимо вида действующего вещества, статины отличаются еще и дозировкой.

Как правильно принимать статины?

Лучше всего принимать статиновые препараты за несколько часов до сна, это позволит лучше всего усвоиться медикаменту.

Запивать таблетки можно любой жидкостью, но только не грейпфрутовым соком, он не позволяет организму переработать их, и из-за этого растет концентрация активного вещества. Это может вызвать появление побочных действий, которые способны нанести вред здоровью человека.

Читайте также:  Пример независимого сестринского вмешательства

Во время приема статинов запрещено употребление различных алкогольных напитков.

Источник: ipechen.ru

Статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы)

Статины являются структурными ингибиторами фермента ГМГ-КоА-редуктазы, который регулирует биосинтез холестерина в гепатоцитах.

Первый статин (компактин) был синтезирован в 1976 году, но клинического применения не получил, хотя продемонстрировал свою высокую эффективность на клеточных культурах и in vivo. В 1980 году из грибкового микроорганизма Aspergillus terreus был выделен мощный ингибитор гидрокси-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) ловастатин, который нашел клиническое применение в 1987 году.

Кроме гиполипидемического действия, статины обладают плейотропным эффектом, улучшая функцию эндотелия, снижая уровень С-реактивного протеина, являющегося маркером воспалительной реакции в сосудистой стенке, подавляют агрегацию тромбоцитов, ослабляют пролиферацию гладкомышечных клеток сосудистой стенки.

Статины в значительной степени (до 65%) снижают уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП), причем, каждое удвоение дозы препарата дополнительно снижает уровень ХС ЛНП на 6%. Уровень триглицеридов (ТГ) статины снижают на 10-15%, содержание холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП) статины повышают на 8-10%.

Ловастатин обладает слабым воздействием на липиды, поэтому практически вышел из применения.

Правастатин принимать следует натощак. Препарат назначают в качестве вторичной профилактики больным после ИМ с нормальным исходным уровнем ХС. Доказано, что регулярный прием правастатина в суточной дозе 40 мг в течение 5 лет снижает общую (20%), сердечнососудистую смертность (20-30%), количество госпитализаций, развития сахарного диабета (30%), замедляет прогрессирование атеросклероза в сонных и коронарных сосудах, снижает риск нефатального и фатального инсульта (22%).

Симвастатин является на данный момент наиболее изученным препаратом из класса статинов, снижая общую (30%) и сердечнососудистую (42%) смертность у больных с высоким уровнем ХС, которые перенесли ИМ, и получали сомвастатин в ежесуточных дозах 20-40 мг на протяжении 5 лет.

Симвастатин назначают в начальной дозе 20 мг/сутки, с последующим увеличением дозы до 40 мг/сутки. Симвастатин в дозе 80 мг/сутки назначается больным с выраженной ГХС с соблюдением мер предосторожности по причине высокого риска развития миопатии.

Флувастатин является синтетическим препаратом, оказывает выраженный холестеринпонижающий эффект, по своей эффективности несколько уступающий эффекту других статинов.

  • биологическая усвояемость препарата не зависит от приема пищи;
  • обладает наименьшим риском мышечных нежелательных явлений (5,1%) в дозировке 80 мг/сут;
  • оказывает минимальный риск межлекарственного взаимодействия с фибратами.

Аторвастатин получают из грибковых метаболитов. Препарат обладает более выраженным действием на уровень липидов плазмы крови, по сравнению с другими статинами. Лекарственная терапия аторвастатином в дозе 80 мг/сутки в течение 1,5 лет по своим конечным результатам превосходит ангиопластику коронарных артерий.

В большинстве случаев аторвастатин назначают в дозировке 10 мг/сутки, при высоком риске развития атеросклероза дозировку увеличивают до 20-80 мг/сутки, при этом, пациенты, получающие дозировку 80 мг/сутки, должны один раз в 3 месяца проходить наблюдение у специалистов на предмет выявления возможных побочных реакций.

Наиболее мощным статином, который способен снижать уровень ХС ЛНП на 63%, является розувастатин, который показан пациентам с первичной гиперхолестеринемией (тип IIa) или смешанной (тип IIb), а также пациентам с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией (рекомендованная доза 5-40 мг; стартовая – 5-10 мг).

Показания:

  • гиперхолестеринемия типов IIa, IIb при отсутствии эффекта от диетотерапии;
  • комбинированная гиперхолестеринемия с гипертриглицеридемией (гиперлипопротеинемия типа IIb);
  • атеросклероз.

Противопоказания:

  • гиперчувствительность;
  • нарушения функции почек;
  • выраженная печеночная недостаточность;
  • стойкое повышение уровня трансаминаз в плазме крови;
  • беременность, грудное вскармливание;
  • детский возраст.

Побочные эффекты статинов:

  • нарушение функции печени;
  • повышение уровня трансаминаз;
  • диспепсия, тошнота, рвота, изжога, сухость во рту, нарушения вкуса;
  • анорексия, запор, диарея, гепатит;
  • головные и мышечные боли, миопатия, рабдомиолиз;
  • общая слабость, боли в груди, артралгия;
  • бессонница, парестезии, головокружение;
  • психические расстройства, судороги;
  • атрофия зрительного нерва, катаракта;
  • аллергические реакции.

Лекарсвенное взаимодействие:

  • желчные кислоты усиливают эффект статинов;
  • циклоспорин повышает уровень активных метаболитов ловастатина;
  • непрямые антикоагулянты (кумарины) увеличивают риск кровотечений;
  • риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивают фибраты, ниоцин, итраконазол, эритромицин, циклоспорин.

Источник: diabet-gipertonia.ru