Метопролол механизм действия

Метопролол

Метопролол, продаваемый под торговой маркой Lopressor и др., является препаратом типа селективных блокаторов β1-рецепторов. Он используется для лечения высокого кровяного давления, боли в груди из-за плохого кровотока в сердце и ряда состояний, связанных с аномально высокой частотой сердечных сокращений. Препарат также используется для предотвращения дальнейших проблем с сердцем после инфаркта миокарда и для предотвращения головных болей у людей с мигренью. Различные формы Метопролола принимают перорально или вводятся внутривенно. Препарат часто принимают два раза в день. Формула пролонгированного высвобождения принимается один раз в день. Метопролол можно комбинировать с гидрохлоротиазидом (мочегонным средством). К общим побочным эффектам относятся проблемы со сном, чувство усталости, слабость и дискомфорт в животе. Большие дозы могут вызвать серьезную токсичность. Риск при беременности не исключен. По-видимому, препарат безопасен при кормлении грудью. Следует соблюдать осторожность при использовании препарата у людей с проблемами печени или астмой. Отмену препарата следует проводить постепенно, чтобы снизить риск дальнейших проблем со здоровьем. Метопролол был впервые изготовлен в 1969 году, запатентован в 1970 году и одобрен для медицинского применения в 1982 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, наиболее важных лекарств, необходимых в базовой системе здравоохранения. 1) Препарат доступен в форме дженерика. В 2016 году метопролол был 6-м по значимости препаратом в Соединенных Штатах с более чем 74 миллионами рецептов.

Медицинское использование

Метопролол применяется при ряде состояний, включая гипертонию, стенокардию, острый инфаркт миокарда, наджелудочковую тахикардию, желудочковую тахикардию, застойную сердечную недостаточность и профилактику мигрени.

Доступные формы

Метопролол продается в формах, которые можно принимать внутрь или вводить внутривенно. Препарат часто принимают два раза в день. Формула пролонгированного высвобождения принимается один раз в день. Метопролол можно комбинировать с гидрохлоротиазидом (мочегонным средством) в одной таблетке.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, особенно при приеме более высоких доз, включают головокружение, сонливость, усталость, диарею, необычные сны, проблемы со сном, депрессию и проблемы со зрением. β-адреноблокаторы, включая метопролол, уменьшают отток слюны за счет подавления прямой симпатической иннервации слюнных желез. Метопролол может также уменьшить приток крови к рукам или ногам, из-за чего возникает онемение и ощущение холода в конечностях; курение может усугубить этот эффект. Из-за высокой проницаемости через гематоэнцефалический барьер, липофильные бета-блокаторы, такие как пропранолол и метопролол, с большей вероятностью, чем другие менее липофильные бета-блокаторы, вызывают нарушения сна, такие как бессонница, яркие сны и ночные кошмары. К серьезным побочным эффектам, о которых рекомендуется немедленно сообщать, относятся симптомы брадикардии (частота сердечных сокращений в покое медленнее, чем 60 ударов в минуту), постоянные симптомы головокружения, обморока и необычной усталости, синеватый цвет пальцев рук и ног, онемение / покалывание / отек руки или ноги, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, выпадение волос, изменения психики / настроения, депрессия, затруднение дыхания, кашель, дислипидемия и усиление жажды. Употребление алкоголя во время приема метопролола может вызвать легкую сыпь на теле и не рекомендуется.

Меры предосторожности

Беременность и кормление грудью

Риск для плода не исключен, согласно рейтингу беременности категории C в Соединенных Штатах. Метопролол относится к категории C в Австралии, что означает, что он может плохо воздействовать на плод человека (но не на пороки развития). По-видимому, он безопасен при кормлении грудью.

Передозировка

Чрезмерные дозы метопролола могут вызвать тяжелую гипотензию, брадикардию, метаболический ацидоз, судороги и остановку кардиореспираторной системы. Следует измерять концентрацию в крови или плазме для подтверждения диагноза передозировки или отравления у госпитализированных пациентов или для помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Уровни в плазме обычно не превышают 200 мкг / л во время терапевтического введения, но могут варьироваться от 1 до 20 мг / л у жертв передозировки. 4)

Фармакология

Общие фармакологические принципы метопролола:

Механизм действия

Метопролол блокирует β1-адренергические рецепторы в клетках сердечной мышцы, тем самым уменьшая наклон фазы 4 в потенциале узлового действия (уменьшая поглощение Na+) и продлевая реполяризацию фазы 3 (замедляя высвобождение K+). Он также подавляет вызванное норэпинефрином увеличение утечки Ca2 + саркоплазматического ретикулума (SR) и спонтанное высвобождение Ca2 + SR, которые являются основными триггерами для мерцательной аритмии 5) .

Фармакокинетика

Метопролол имеет короткий период полураспада от 3 до 7 часов, поэтому его принимают как минимум два раза в день или в виде препарата с медленным высвобождением. Он подвергается α-гидроксилированию и O-деметилированию в качестве субстрата цитохромных ферментов печени CYP2D6 и небольшого процента от CYP3A4, что приводит к неактивным метаболитам.

Химия

Метопролол имеет очень низкую температуру плавления; около 120 ° C (248 ° F) у тартрата и около 136 ° C (277 ° F) у сукцината. Из-за этого метопролол всегда производится в растворе на основе соли, так как лекарственные средства с низкой температурой плавления трудно использовать в производственных условиях. Свободное основание существует в виде воскообразного белого твердого вещества, а тартратная соль является более мелким кристаллическим материалом. Активное вещество метопролол используется либо в виде метопролола сукцината, либо в виде тартрата метопролола (где 100 мг тартрата метопролола соответствует 95 мг метопролола сукцината). Тартрат является препаратом с немедленным высвобождением, а сукцинат является препаратом с пролонгированным высвобождением. 6)

Читайте также:  Истощение сердечной мышцы

Стереохимия

Метопролол содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров. Это рацемат, то есть смесь (R) и (S) -формы 1: 1:

История

Метопролол был впервые обнаружен в 1969 году Бенгтом Абладом и Энаром Карлссоном.

Общество и культура

Метопролол включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, наиболее важных лекарств, необходимых в базовой системе здравоохранения. Доступен в виде дженериков. В 2013 году метопролол был 19-м наиболее назначаемым препаратом в Соединенных Штатах.

Правовой статус

В Великобритании метопролол классифицируется как препарат, отпускаемый только по рецепту, в классе бета-блокаторов и регулируется Агентством по регулированию лекарственных средств и медицинских изделий (MHRA). MHRA – это государственный орган, созданный в 2003 году, который отвечает за регулирование лекарств, медицинских приборов и оборудования, используемого в здравоохранении. MHRA признает, что ни один продукт не является полностью свободным от рисков, но принимает во внимание исследования и доказательства, чтобы гарантировать, что любые связанные риски минимальны. Использование бета-блокаторов, таких как метопролол, было одобрено в США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1967 году. FDA одобрило бета-блокаторы для лечения сердечных аритмий, гипертонии, мигрени и других болезней. Бета-блокаторы могут быть назначены для других методов лечения, даже если это не одобрено FDA. Производители лекарств, однако, не могут рекламировать бета-блокаторы для других целей, которые не были одобрены FDA. Поскольку FDA не регулирует практику медицины после того, как препарат был одобрен, законно назначать бета-блокаторы для других методов лечения, таких как тревожность у мужчин перед половым актом.

Законодательство

MHRA выдало разрешение на продажу препарата Intas Pharmaceuticals Limited (лицензии) на тартрат метопролола (таблетки по 50 и 100 мг) для назначения лекарств только 23 сентября 2011 г; это случилось после того, как было установлено, что не было никаких новых или неожиданных проблем с безопасностью препарата и что преимущества тартрата метопролола превышали риски. Метопролол тартрат является универсальной версией Lopressor, которая была лицензирована и разрешена 6 июня 1997 года для Novartis Pharmaceuticals. 7)

В спорте

Метопролол является бета-блокатором и его использование запрещено мировым антидопинговым агентством в некоторых видах спорта. Бета-блокаторы могут быть использованы для снижения частоты сердечных сокращений и минимизации тремора, что может повысить производительность в таких видах спорта, как стрельба из лука. Все бета-блокаторы запрещены в таких видах спорта, как стрельба из лука. 8) В некоторых видах спорта, таких как бильярд, дартс и гольф, бета-блокаторы запрещены только во время соревнований. Кроме того, любая университетская спортивная ассоциация запрещает использование всех форм бета-блокатора в соревнованиях по стрельбе. Чтобы определить, использовались ли бета-блокаторы, проводится следовый анализ мочи человека. Лекарственные средства и / или метаболиты бета-блокаторов могут быть проанализированы с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии в выбранном ионном мониторинге (GC-MS-SIM). Однако, в наше время все труднее обнаружить присутствие бета-блокаторов, используемых в спортивных допинг-целях. Недостатком использования GC-MS-SIM является то, что требуется предварительное знание молекулярной структуры целевых лекарств / метаболитов. Современные средства показали различия в структурах, и, следовательно, новые бета-блокаторы могут остаться незамеченными.

Судебный процесс

В 2012 году было достигнуто соглашение на сумму 11 миллионов долларов США с Toprol XL (версия метопролола с замедленным высвобождением) и его общим эквивалентом метопрололом. В иске участвовали фармацевтические компании AstraZeneca AB, AstraZeneca LP, AstraZeneca Pharmaceuticals LP и Aktiebolaget Hassle. В иске сообщается, что производители нарушили антимонопольное законодательство и закон о защите прав потребителей. Утверждалось, что для увеличения прибыли, более дешевые универсальные версии Toprol XL были намеренно сняты с рынка. Это требование было впоследствии отклонено ответчиками.

Источник: lifebio.wiki

Метопролол
Metoprololum

Фарм. группа

Аналоги (дженерики, синонимы)

беталок, вазокардин, корвитол, метозок, метокард, метокор адифарм, метолол, метопролол obl, метопролол акри, эгилок, эмзок

Рецепт (международный)

Рецепт (россия)

Действующее вещество

Фармакологическое действие

Метопролол действует преимущественно на бета1-адренорецепторы сердца.
Обладает антиангинальным, антигипертензивным и антиаритмическим действием. Уменьшает автоматизм синусового узла, урежает частоту сердечных сокращений, замедляет атриовентрикулярную проводимость, снижает сократимость и возбудимость миокарда, сердечный выброс, потребность миокарда в кислороде. Подавляет стимулирующий эффект катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке.

Антигипертензивный эффект развивается постепенно и стабилизируется к концу 2-ой недели курсового назначения препарата. При стенокардии напряжения Метопролол снижает частоту и тяжесть приступов. Нормализует сердечный ритм при наджелудочковой тахикардии и мерцании предсердий. На фоне приема Метопролола у больных инфарктом миокарда вследствие ограничения зоны инфаркта и уменьшения риска развития фатальных аритмий снижается смертность и возможность возникновения рецидивов инфаркта миокарда. При применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, чем неселективные бета-адреноблокаторы.

Читайте также:  Школа для больных сердечной недостаточностью

Способ применения

Для взрослых: Внутрь, с едой или сразу после еды, таблетки можно делить пополам, но не разжевывать и запивать жидкостью, для лекарственных форм пролонгированного действия – глотать целиком, не раздавливать, не разламывать, не разжевывать.
При артериальной гипертензии средняя доза – 100-150 мг/сут в 1-2 приема, при необходимости – 200 мг/сут.
При стенокардии – 50 мг 2-3 раза в сутки.
При гиперкинетическом кардиальном синдроме (в т.ч. при тиреотоксикозе) – 50 мг 1-2 раза в сутки. При тахиаритмии – 50 мг 2-3 раза в сутки, при необходимости – 200-300 мг/сут.

Вторичная профилактика инфаркта миокарда – 200 мг/сут. Профилактика мигрени – 100-200 мг/сут в 2-4 приема.
Для купирования пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии вводится парентерально, в условиях стационара. Вводят медленно, дозу 2-5 мг (1-2 мг/мин).
При отсутствии эффекта введение может быть повторено через 5 мин. Увеличение дозы свыше 15 мг обычно не приводит к большей выраженности действия. После купирования приступа аритмии больных переводят на пероральное введение в дозе 50 мг 4 раза в сутки, причем первая доза принимается через 15 мин после прекращения в/в введения.

В острой стадии инфаркта миокарда немедленно после госпитализации пациента (при постоянном контроле за гемодинамикой: ЭКГ, ЧСС, AV проводимостью, АД) следует ввести болюсно в/в 5 мг, повторяют введение каждые 2 мин до достижения суммарной дозы 15 мг. При хорошей переносимости через 15 мин – внутрь, 25-50 мг каждые 6 ч, в течение 2 сут. Пациентам, которые плохо перенесли введение полной в/в дозы, следует начать пероральное введение, начиная с приема половинной дозы.

Поддерживающая терапия продолжается в дозах 200 мг/сут (за 2 приема), в течение 3 мес-3 лет. Пожилым пациентам рекомендуется начинать лечение с 50 мг/сут. Почечная недостаточность не требует коррекции дозы. При печеночной недостаточности целесообразно назначать другие бета-адреноблокаторы, не подвергающиеся метаболизму в печени.

Показания

— артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами), в том числе гиперкинетический тип, тахикардия;
— ишемическая болезнь сердца: инфаркт миокарда (вторичная профилактика-комплексная терапия), профилактика приступов стенокардии;
— нарушения ритма сердца (наджелудочковая тахикардия, желудочковая экстрасистолия);
— гипертиреоз (комплексная терапия);
— профилактика приступов мигрени.

Противопоказания

— кардиогенный шок;
— AV-блокада II-III степени;
— синоатриальная (SA) блокада;
— синдром слабости синусового узла;
— выраженная брадикардия;
— сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
— стенокардия Принцметала;
— артериальная гипотензия (в случае использования при вторичной профилактике инфаркта миокарда – систолическое АД менее 100 мм рт.ст., ЧСС менее 45 уд./мин);
— одновременный прием ингибиторов МАО или одновременное в/в введение верапамила;
— период лактации;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— повышенная чувствительность к метопрололу или другим компонентам препарата, другим бета-адреноблокаторам.

С осторожностью – сахарный диабет, метаболический ацидоз, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит), облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно), хроническая печеночная и/или почечная недостаточность, миастения, феохромоцитома, AV-блокада I степени, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой возраст.

Побочные действия

— Со стороны нервной системы:
повышенная утомляемость, слабость, головная боль, замедление скорости психических и двигательных реакций; редко – парестезии в конечностях (у больных с перемежающейся хромотой и синдромом Рейно), депрессия, беспокойство, снижение внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, спутанность сознания или кратковременное нарушение памяти, мышечная слабость.
— Со стороны органов чувств:
редко – снижение зрения, снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, шум в ушах.
— Со стороны сердечно-сосудистой системы:
синусовая брадикардия, сердцебиение, снижение АД, ортостатическая гипотензия, головокружение, иногда потеря сознания); редко – снижение сократимости миокарда, временное усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности (отеки, отечность стоп и/или нижней части голеней, одышка), аритмии, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), нарушение проводимости миокарда, кардиалгия.
— Со стороны пищеварительной системы:
тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диарея, запор, нарушение функции печени, изменение вкуса.
— Со стороны кожных покровов:
крапивница, кожный зуд, сыпь, обострение псориаза, псориазоподобные кожные реакции, гиперемия кожи, экзантема, фотодерматоз, усиление потоотделения, обратимая алопеция.
— Со стороны дыхательной системы:
заложенность носа, затруднение выдоха (бронхоспазм при назначении в высоких дозах – утрата селективности и/или у предрасположенных пациентов), одышка.
— Со стороны эндокринной системы:
гипогликемия (у больных, получающих инсулин), редко: гипергликемия (у больных сахарным диабетом), гипотиреоз.
— Лабораторные показатели:
редко – тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов; крайне редко – гипербилирубинемия.
— Влияние на плод:
возможна внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Прочие: боль в спине или суставах, как и все бета-адреноблокаторы в единичных случаях может вызывать незначительное увеличение массы тела, снижение либидо и/или потенции.

Форма выпуска

Таб., покр. пленочной обол., 50 мг: 28 или 56 шт.
Таб., покр. пленочной обол., 100 мг: 30 шт.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до желтовато-белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

Читайте также:  Хорек кашляет что делать

ВНИМАНИЕ!

Информация на просматриваемой вами странице создана исключительно в ознакомительных целях и никак не пропагандирует самолечение. Ресурс предназначен для ознакомления сотрудников здравоохранения с дополнительными сведениями о тех или иных медикаментах, повысив тем самым уровень их профессионализма. Использование препарата “Метопролол” в обязательном порядке предусматривает консультацию со специалистом, а также его рекомендации по способу применения и дозировке выбранного вами лекарства.

Источник: m.allmed.pro

Метопролол (Metoprolol) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственные формы

рег. №: ЛСР-003093/08 от 24.04.08 – Бессрочно

Метопролол
рег. №: ЛСР-003093/08 от 24.04.08 – Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Метопролол

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до желтовато-белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

1 таб.
метопролола тартрат 100 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171).

10 шт. – блистеры (3) – пачки картонные.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розоватого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

1 таб.
метопролола тартрат 50 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), краситель пунцовый (Понсо 4R).

14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 шт. – блистеры (4) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Метопролол относится к кардиоселективным блокаторам β-адренорецепторов, не обладающей внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующими свойствами. Обладает гипотензивным, антиангинальным и антиаритмическим действием.

Блокируя в невысоких дозах β-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Са 2+ , оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

Общее периферическое сопротивление в начале применения β-адреноблокаторов (в первые 24 ч после перорального приема) – увеличивается (в результате реципроктного возрастания активности α-адренорецепторов и устранения стимуляции β-адренорецепторов), которое через 1-3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении – снижается.

Острое антигипотензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса, стабильный антигипертензивный эффект развивается в течение 2-3 недель и обусловлено снижением синтеза ренина, и накоплением ренина плазмы, угнетением активности ренин-ангиотензивной системы (имеет большое значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и ЦНС восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления) и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе.

Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения частоты сердечных сокращений (удлинение диастолы и улучшение перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. АД снижается через 15 мин, максимально – через 2 ч и продолжается в течение 6 ч, диастолическое АД изменяется медленнее: стабильное снижение наблюдается после нескольких недель регулярного приема.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV-проводимости (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям. При суправентрикулярной тахикардии, мерцании предсердий, синусовой тахикардии при функциональных заболеваниях сердца и гипертиреозе, урежает частоту сердечных сокращений, или даже может привести к восстановлению синусового ритма. Предупреждает развитие мигрени.

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие β-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа β-адренорецепторов.

Фармакокинетика

Метопролол быстро и почти полностью (95%) всасывается в ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь. T 1/2 в среднем составляет 3.5 ч (в пределах от 1 ч до 9 ч).

Биодоступность составляет 50% при первом приеме и возрастает до 70% при повторном применении. Прием пищи повышает биодоступность на 20-40%. Биодоступность метопролола увеличивается при циррозе печени. Связь с белками плазмы в среднем 10%.

Препарат проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Выделяется в грудное молоко в незначительных количествах.

Метаболизируется в печени. Метаболиты не обладают фармакологической активностью. Около 5% препарата выводится в неизменном виде почками. Лечение больных со сниженной функцией почек не требует коррекции дозы препарата. Нарушение функции печени замедляет метаболизм препарата, и в случаях недостаточности функции печени, доза препарата должна быть снижена. Не удаляется при гемодиализе.

Источник: www.vidal.ru