Производные никотиновой кислоты

Никотиновая кислота (Nicotinic acid)

Содержание

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Никотиновая кислота

Химическое название

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Никотиновая кислота

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Никотиновая кислота

Белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса. Трудно растворим в холодной воде (1:70), лучше в горячей (1:15), мало растворим в этаноле, очень мало — в эфире.

Фармакология

Включается в простетическую группу ферментов, являющихся переносчиками водорода: никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ), регулирует окислительно-восстановительные процессы, тканевое дыхание, синтез белков и жиров, распад гликогена.

Угнетает липолиз в жировой ткани, уменьшает скорость синтеза ЛПОНП . Нормализует липидный состав крови: снижает уровень общего холестерина, ЛПНП , триглицеридов и повышает уровень ЛПВП , обладает антиатерогенными свойствами. Оказывает сосудорасширяющее действие, в т.ч. на сосуды головного мозга, улучшает микроциркуляцию, повышает фибринолитическую активность крови и уменьшает агрегацию тромбоцитов (уменьшает образование тромбоксана А2).

Способствует переходу транс-формы ретинола в цис-форму, используемую в синтезе родопсина. Способствует высвобождению гистамина из депо и активации системы кининов.

Обладает дезинтоксикационными свойствами. Проявляет эффективность при болезни Хартнупа — наследственно обусловленное нарушение обмена (всасывания и проникновения в ткани) триптофана, сопровождающееся дефицитом синтеза никотиновой кислоты.

Хорошо всасывается в пилорическом отделе желудка и верхних отделах двенадцатиперстной кишки. Частично биотрансформируется в печени с образованием N-метилникотинамида, метилпиридонкарбоксамидов, глюкуронида и комплекса с глицином. Выводится с мочой, преимущественно в неизмененном виде.

Применение вещества Никотиновая кислота

Профилактика и лечение пеллагры (авитаминоз PP); атеросклероз, гиперлипидемия ( в т.ч. гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия), спазм периферических сосудов, в т.ч. облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, мигрень, нарушение мозгового кровообращения, включая ишемический инсульт (комплексная терапия), стенокардия, болезнь Хартнупа, гиперкоагуляция, неврит лицевого нерва, интоксикации длительно незаживающие раны, язвы, инфекционные заболевания, заболевания ЖКТ .

Противопоказания

Гиперчувствительность, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения), выраженные нарушения функции печени, подагра, гиперурикемия, тяжелые формы артериальной гипертензии и атеросклероза (в/в введение).

Ограничения к применению

Беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью при беременности и кормлении грудью (прием высоких доз противопоказан).

Побочные действия вещества Никотиновая кислота

Обусловленные высвобождением гистамина: покраснение кожи, в т.ч. лица и верхней половины туловища с ощущением покалывания и жжения, ощущение прилива крови к голове, головокружение, гипотензия, ортостатическая гипотензия (при быстром в/в введении), увеличение секреции желудочного сока, зуд, диспепсия, крапивница.

При длительном применении больших доз: диарея, анорексия, рвота, нарушение функции печени, жировая дистрофия печени, ульцерация слизистой оболочки желудка, аритмия, парестезия, гиперурикемия, снижение толерантности к глюкозе, гипергликемия, транзиторное повышение активности АСТ , ЛДГ , ЩФ , раздражение слизистой оболочки ЖКТ .

Взаимодействие

Потенцирует действие фибринолитических средств, спазмолитиков и сердечных гликозидов, токсическое действие алкоголя на печень. Уменьшает всасывание секвестрантов желчных кислот (необходим интервал в 1,5–2 ч между приемами) и гипогликемический эффект противодиабетических препаратов. Возможно взаимодействие с гипотензивными средствами, ацетилсалициловой кислотой, антикоагулянтами.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Никотиновая кислота

В процессе лечения следует регулярно контролировать функцию печени (особенно при приеме высоких доз). Для предупреждения гепатотоксичности необходимо включение в диету продуктов, богатых метионином (творог), либо назначение метионина или других липотропных средств.

С осторожностью применять при гиперацидном гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии ремиссии) ввиду раздражающего действия на слизистую оболочку (прием больших доз в этом случае противопоказан). Прием больших доз противопоказан также при заболеваниях печени, в т.ч. гепатите, циррозе (вероятность гепатотоксичности), сахарном диабете.

Нецелесообразно применять для коррекции дислипидемии у больных сахарным диабетом.

Следует учитывать, что п/к и в/м инъекции болезненны.

Источник: www.rlsnet.ru

Производные никотиновой кислоты

Никотиновая кислота (НК) (ниацин) уменьшает содержание в плазме крови ЛПОНП, в меньшей степени ЛПНП и ЛППП. Уровень триглицеридов начинает снижаться раньше (через 1-4 дня), чем холестерина (на 5-7-й день). Кислота никотиновая угнетает липолиз в жировой ткани (благодаря активации фосфодиэстеразы уменьшается содержание цАМФ, что понижает активность внутриклеточной липазы). При этом содержание в крови жирных кислот и их поступление к печени снижаются. Естественно, это сказывается на биосинтезе триглицеридов и ЛПОНП2. Содержание ЛПОНП и ЛПНП в плазме уменьшается. При длительном применении кислота никотиновая повышает уровень ЛПВП. Основными показаниями к назначению этого ЛС являются гипертриглицеридемия, умеренно повышенный уровень ХС ЛПНП и гипоальфалипопротеинемия. В клинической практике применяют саму НК, ее производные (аципимокс) и формы с медленным высвобождением лекарственного вещества. В США используется фиксированная комбинация НК и ловастатина.

Механизм действия

Механизм действия НК связан с ингибированием липолиза в адипоцитах. В результате чего происходит снижение поступления в печень свободных жирных кислот, которые являются субстратом для синтеза ЛПОНП. Таким образом, НК влияет на обмен липидов за счет ингибирования в печени продукции ЛПОНП, что приводит к снижению уровня ХС ЛПНП. Повышение уровня ХС ЛПВП (в основном за счет фракции ЛПВП2) на фоне применения НК максимально. Возможно и относительное повышение уровня ХС ЛПВП за счет уменьшения пула частиц насыщенных ТГ. Прием НК в суточной дозе 3,0—6,0 г приводит к снижению уровней общего ХС и ХС ЛПНП на 10—20%; ТГ — на 20—80%, ЛП- а — на 30% и повышению уровня ХС ЛПВП на 25—50%. Формы с замедленным высвобождением НК несколько лучше переносятся, но менее эффективны. Повышение уровня ХС ЛПВП зависит от исходной концентрации этого липопротеида в крови; этот эффект максимален при нормальном уровне ХС ЛПВП. Снижение уровня ЛП- а зависит от дозы и достигает 36—40%. Снижение уровня ТГ проявляется в первые 1—4 дня, а уровней общего ХС и ХС ЛПНП — гораздо позднее (после 3— 5 нед лечения НК). При применении высоких доз НК отмечается развитие рефрактерности.

Читайте также:  Кислородный концентратор при раке легких

Плейотропные эффекты НК связаны с периферической вазодилатацией, которая в основном проявляется в кожных сосудах, а не в артериях мелкого и среднего калибра. Дилатация кожных сосудов — следствие выброса простагландинов (простациклин, простагландин D2). Кроме того, НК является витамином группы В (никотинамид – дериват НК) и применяется для профилактики и лечения авитаминоза. Ниацин способен увеличивать выработку гистамина и повышать моторику желудка. НК также активирует фибринолитическую систему. В больших дозах НК снижает экскрецию мочевой кислоты (может спровоцировать приступ подагры) и ухудшает толерантность к глюкозе.

Фармакокинетика

НК хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро абсорбируется — примерно 60—76% от принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 30—60 мин после приема обычных форм НК и через 4—5 ч после приема форм с замедленным высвобождением НК. До 90% принятого внутрь ЛС выделяются с мочой, как в неизменном виде, так и в виде метаболитов. Клиническое действие НК более выражено у женщин, чем у мужчин, ввиду половых различий в метаболизме этого ЛС. Как витамин НК назначают в дозах 1— 5 мг/сут. Для получения гиполипидемического эффекта требуются гораздо более высокие дозы.

Место в терапии

Применение НК в терапии и кардиологии показано при лечении I, III, IV и V типов дислипидемий, изолированной гипоальфалипопротеинемии (снижение уровня ХС ЛПВП). НК может успешно применяться при смешанной ГЛП с умеренным повышением уровня общего ХС плазмы, особенно если при этом концентрация ХС ЛПВП снижена. При выраженной гиперхолестеринемии НК может быть назначена с аспирином, нитратами, β- блокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента при лечении больных со стабильной стенокардией напряжения и сопутствующем повышении уровня ХС ЛПНП более 130 мг/дл (3,4 ммоль/л). НК показана при лечении больных с дислипидемией и атеросклерозом нижних конечностей. Для повышения уровня ХС ЛПВП достаточно ежедневного приема 1 г НК. Для воздействия на другие фракции липопротеидов требуются гораздо более высокие дозы 4—6 г/сут.

Переносимость и побочные эффекты

Применение кислоты никотиновой ограничивают ее побочные эффекты – гиперемия кожи, зуд, рвота, диарея, дисфункция печени, чувство жара. Покраснение кожи и чувство жара могут проявляться настолько сильно, что способны вызвать артериальную гипотонию и обмороки. Побочные действия на печень проявляются повышением активности аминотрансфераз (у 3—5% больных), в отдельных случаях развитием печеночной недостаточности. Неблагоприятные метаболические побочные эффекты включают ухудшение углеводного обмена (у 10% пациентов), гиперурикемию (у 5—10% пациентов), вплоть до обострения подагры. Миопатия встречается нечасто на фоне монотерапии НК, но развивается гораздо чаще при комбинированной терапии со статинами и фибратами.

Другие побочные эффекты, включая обострение язвенной болезни желудка, наджелудочковые аритмии, абдоминальный дискомфорт, наблюдаются у 20% пациентов. На фоне лечения НК нередко возникают кожные побочные эффекты — сухость, ихтиоз и acantosis nigricans. Кроме того, у НК описаны такие побочные эффекты, как головокружение, головная боль (у 4—11% пациентов), мигрень, астения, повышенная нервная возбудимость, панические эпизоды, тошнота, рвота, холестаз, токсическая амблиопия, двоение в глазах, ослабление и потеря центрального зрения, импотенция.. Для снижения выраженности побочного действия кислоты никотиновой синтезированы ее малорастворимые соли, эфиры, амиды, медленно гидролизующиеся до кислоты, но длительно поддерживающие определенный ее уровень в крови. Наиболее эффективными из них оказались пиридилкарбинол (роникол), холексамин.

Кроме того, нашли применение такие производные кислоты никотиновой, как ксантинола никотинат и инозитолникотинат, а также более точного выполнения больными назначенной схемы лечения – рекомендовано размельчить таблетку НК перед употреблением и принимать ЛС только с пищей. НК в лекарственной форме с замедленным высвобождением лекарственного вещества принимают в дозе 1—2 г в 2—3 приема. Для снижения риска гепатотоксического действия, при длительном лечении НК применяют в малых дозах. Аципимокс принимают в дозах 750— 1200 мг/сут. Для улучшения переносимости рекомендовано за 30 мин до приема НК выпить таблетку ацетилсалициловой кислоты или ибупрофена, что предотвращает появления чувства жара и покраснения. Кроме того, для сведения к минимуму побочных эффектов НК нельзя принимать горячие напитки, алкоголь и горячий душ. Улучшению переносимости НК и ее производных способствует медленный подбор дозы с 0,25—0,5 г до 4—6 г с интервалом 1 нед.

Читайте также:  Упражнение насос стрельниковой

До назначения НК в качестве гиполипидемического средства следует активно использовать все немедикаментозные методы нормализации уровня. Перед назначением НК необходимо оценить липидный спектр крови, проводить анализы для оценки активности ферментов печени и тщательно контролировать эти показатели в течение всего периода лечения. Если в течение 6 мес не удается достичь желаемых показателей липидного обмена, НК следует отменить. Если после отмены НК ввиду повышения активности аминотрансфераз печени остается гиперферментемия, следует провести биопсию печени для исключения токсического гепатоза. НК необходимо использовать с осторожностью у лиц, злоупотребляющих алкоголем, у больных с нестабильной стенокардией и острым инфарктом миокарда, у получающих вазоактивные ЛС — нитраты, антагонисты кальция и β-блокаторы.

Противопоказания и предостережения

Лечение НК противопоказано при язве желудка, желудочных кровотечениях в анамнезе. Особую осторожность при назначении следует соблюдать, если в анамнезе у пациента имеются указания на рабдомиолиз, болезни печени, нестабильную стенокардию, геморрагический диатез. Относительными противопоказаниями к назначению НК служат артериальная гипотония, подагра, сахарный диабет 2-го типа. Формы с замедленным высвобождением НК не должны назначаться людям моложе 18 лет, а комбинированные ЛС, содержащий НК и статины — лицам моложе 21 года.

Механизм действия

Механизм действия НК связан с ингибированием липолиза в адипоцитах. В результате чего происходит снижение поступления в печень свободных жирных кислот, которые являются субстратом для синтеза ЛПОНП. Таким образом, НК влияет на обмен липидов за счет ингибирования в печени продукции ЛПОНП, что приводит к снижению уровня ХС ЛПНП. Повышение уровня ХС ЛПВП (в основном за счет фракции ЛПВП2) на фоне применения НК максимально. Возможно и относительное повышение уровня ХС ЛПВП за счет уменьшения пула частиц насыщенных ТГ. Прием НК в суточной дозе 3,0—6,0 г приводит к снижению уровней общего ХС и ХС ЛПНП на 10—20%; ТГ — на 20—80%, ЛП- а — на 30% и повышению уровня ХС ЛПВП на 25—50%. Формы с замедленным высвобождением НК несколько лучше переносятся, но менее эффективны. Повышение уровня ХС ЛПВП зависит от исходной концентрации этого липопротеида в крови; этот эффект максимален при нормальном уровне ХС ЛПВП. Снижение уровня ЛП- а зависит от дозы и достигает 36—40%. Снижение уровня ТГ проявляется в первые 1—4 дня, а уровней общего ХС и ХС ЛПНП — гораздо позднее (после 3— 5 нед лечения НК). При применении высоких доз НК отмечается развитие рефрактерности.

Плейотропные эффекты НК связаны с периферической вазодилатацией, которая в основном проявляется в кожных сосудах, а не в артериях мелкого и среднего калибра. Дилатация кожных сосудов — следствие выброса простагландинов (простациклин, простагландин D2). Кроме того, НК является витамином группы В (никотинамид – дериват НК) и применяется для профилактики и лечения авитаминоза. Ниацин способен увеличивать выработку гистамина и повышать моторику желудка. НК также активирует фибринолитическую систему. В больших дозах НК снижает экскрецию мочевой кислоты (может спровоцировать приступ подагры) и ухудшает толерантность к глюкозе.

Источник: bz.medvestnik.ru

Витамин В3 (ниацин, никотинамид, никотиновая кислота)

Витамин В3 (ниацин, никотинамид, никотиновая кислота, витамин PP*) — водорастворимый витамин из группы витаминов В.

Основные функции и нормы потребления ниацина (витамина B3)

Согласно Методическим рекомендациям МР 2.3.1.2432-08 «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации», утверждённых Роспотребнадзором 18.12.2008 г., витамин В3 (ниацин) в качестве кофермента участвует в окислительно-восстановительных реакциях энергетического метаболизма. Недостаточное потребление витамина сопровождается нарушением нормального состояния кожных покровов, желудочно-кишечного тракта и нервной системы. Среднее потребление в разных странах 12-40 мг/сутки, в РФ — 13-15 мг/сутки. Ниацин может синтезироваться из триптофана (из 60 мг триптофана образуется 1 мг ниацина). Установленный уровень потребности в разных странах — 11-25 мг/сутки. Верхний допустимый уровень потребления ниацина — 60 мг/сутки.

Физиологическая потребность для взрослых — 20 мг/сутки.
Физиологическая потребность для детей — от 5 до 20 мг/сутки.

2015–2020 Dietary Guidelines for Americans (официальное издание Министерства здравоохранения США) рекомендованы следующие суточные нормы потребления ниацина (витамина В3):

  • дети до 3-х лет — 6 мг
  • дети от 4 до 8 лет — 8 мг
  • дети от 9 до 13 лет — 12 мг
  • девушки и женщины от 14 лет и старше — 14 мг
  • юноши и мужчины от 14 лет и старше — 16 мг

При недостаточном поступлении в организм витамина В3 наблюдаются вялость, апатия, быстрая утомляемость, головокружение, бессонница, сердцебиение, бледность и сухость кожи, пониженная сопротивляемость к инфекциям. При глубоком дефиците витамина В3 развивается пеллагра — тяжёлое заболевание с поражением желудочно-кишечного тракта, кожи, центральной и периферической нервной системы.

Никотинамид — международное непатентованное наименование лекарственного препарата

В АТХ никотинамид входит в группу «A11 Витамины», подгруппу «A11HA Другие витамины в чистом виде». Код никотинамида — A11HA01. Фармакологическая группа «Витамины и витаминоподобные средства».

Никотинамид входит в группу витаминов В (витамин В3, или РР). Он является источником ниацина, а также никотинамидадениндинуклеотида (НАД) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ), являющихся коферментами для многих энзимов, катализирующих окислительно-восстановительные реакции. Никотинамид участвует в метаболизме углеводов, нормализует перистальтику кишечника, он необходим для жизнедеятельности нормальной кишечной микрофлоры. Никотинамид не вызывает побочных реакций, свойственных никотиновой кислоте: не вызывает покраснения кожи, чувства покалывания или жжения, гипотензии, головокружения, нарушений ритма сердца, диспептических явлений. Не было отмечено связи между применением никотинамида и обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, снижением толерантности к глюкозе (Сереброва С.Ю.).

Читайте также:  Достинекс как правильно принимать
Никотиновая кислота — международное непатентованное наименование лекарственного препарата

В АТХ никотиновая кислота и её производные включены в раздел «C. Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы»:

C04AC Никотиновая кислота и ее производные

Никотиновая кислота (ниацин)

C04AC01 Никотиновая кислота
C04AC02 Никотиниловый спирт (пиридилкарбинол)
C04AC03 Инозитола никотинат
C04AC07 Циклоникат

C10AD Никотиновая кислота и ее производные
C10AD01 Ницеритрол
C10AD02 Никотиновая кислота
C10AD03 Никофураноза
C10AD04 Алюминия никотинат
C10AD05 Никонитовый спирт (пиридилкарбинол)
C10AD06 Аципимокс
C10AD52 Никотиновая кислота в комбинации с другими препаратами

Никотинамид и никотиновая кислота (ниацин), как химические вещества

Никотинамид (англ. nicotinamide) — амид никотиновой кислоты, 3-пиридинкарбоксамид. Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде и спирте. По строению и действию близок к никотиновой кислоте. Брутто-формула: C6H6N2O.

Никотиновая кислота (англ. nicotinic acid или niacin). 3-Пиридинкарбоновая кислота. Белый кристаллический порошок без запаха, слабокислого вкуса. Трудно растворим в холодной воде (1:70), лучше в горячей (1:15), мало растворим в этаноле, очень мало — в эфире. Брутто-формула: C6NH5O2.

Показания к применению витамина В3
Больная пеллагрой (авитаминоз В3)

Приём витамина В3 в любой форме показан:

  • при профилактике и лечении пеллагры (авитаминоз В3, авитаминоз РР)
  • вялозаживающих ранах и язвах
  • гастритах с пониженной кислотностью
  • колитах

Никотинамид, кроме того, рекомендован при:

  • язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (не в стадии обострения)
  • сахарном диабете
  • атеросклерозе

Никотиновая кислота показана также при:

  • болезнь Крона
  • тропической спру
  • спазме периферических сосудов
  • болезни Хартнупа
  • болезни Рейно
  • мигрени
  • нарушениях мозгового кровообращения
  • стенокардии
  • гиперкоагуляции
  • неврите лицевого нерва
Никотиновая кислота (ниацин), как средство профилактики инфаркта и инсульта?
Источники витамина В3

Витамином В3 богаты многие продукты питания: дрожжи, печень, орехи, яичный желток, молоко, рыба, курица, мясо, бобовые, гречиха, неочищенное зерно, зелёные овощи, земляные орехи, масло льняное.

Витамин В3 (никотинамид или никотиновая кислота) может продаваться как лекарственное средство или БАД в виде монопрепарата, он также входит в состав комплексных препаратов, например, в Энзимтал (грибковая амилаза + папаин + симетикон + уголь активированный + никотинамид), Цитофлавин (инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарная кислота), глазные капли Офтан Катахром (аденозин + никотинамид + цитохром С), а также в состав многих витаминно-минеральных комплексов: Био-Макс, Компливит, Селмевит, Витрум, Гексавит, Мульти-Табс и другие. Витамин В3 обычно включают в состав детских молочных смесей (Кожевникова Е.Н.).

Витамин В3 синтезируется бактериями кишечника человека, в частности, кишечной палочкой Escherichia coli.

У витамина В3 (ниацина, никотинамида) имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом.

* Под «витамином В3» мы подразумеваем не одно вещество, а несколько различных веществ, очень близких по биохимическому воздействию на организм и физиологию человека. Обращаем внимание, что у разных авторов нет 100% терминологического единства. Например, в статьях Серебровой С.Ю., Ковалевой К.А. и ряде других термины «витамин В3», «витамин РР» и «никотинамид» употребляются как синонимы. А в статье Киваевой И.В. и др. синонимами, с одной стороны, считаются, «никотиновая кислота» и «витамин РР», а с другой — «ниацин» и «витамин В3». Мы не ставим своей задачей арбитраж этих разногласий и стараемся обойти их, насколько это представляется возможным.

Никотинамид — средство профилактики рака кожи (?)

Немеланоцитарные виды рака кожи, такие как базальноклеточный и плоскоклеточный рак, представляют собой распространенные виды рака, возникающие, главным образом, при действии ультрафиолетового излучения. Было показано**, что никотинамид обладает защитным эффектом против поражения, вызванного ультрафиолетовым излечением, а также снижает частоту новых случаев предраковых фотохимически активных кератозов. Нитотинамид при приёме внутрь безопасен и эффективно снижает частоту новых случаев немеланоцитарного рака кожи и фотохимически активных кератозов у пациентов высокого риска.**

Подчёркивается, что испытания проводились именно с никотинамидом, а не с никотиновой кислотой или другими аналогичными веществами.***

** Andrew C. Chen AC et al. A Phase 3 Randomized Trial of Nicotinamide for Skin-Cancer Chemoprevention. N Engl J Med 2015;373:1618-26 | DOI: 10.1056/NEJMoa1506197.
*** Damian DL et al. Nicotinamide for Skin Cancer Chemoprevention / The Melanoma Letter, A Publication of The Skin Cancer Foundation. Vol. 34, Spring 2016.

Никотиновая кислота — пищевая добавка

Никотиновая кислота, как пищевая добавка, имеет код Е375 и определяется СанПиН 2.3.2.1293-03 как стабилизатор цвета. В 2008 году исключена из перечня разрешенных пищевых добавок в России. Причина — недостаток исследовательских данных. Также никотиновая кислота не имеет разрешения на применение в качестве пищевой добавки на территории Украины.

Источник: www.gastroscan.ru